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Prostate Cancer (前立腺がん) 【26報】



2014


2014/03/31 掲載

CTCと培養がん細胞の形態比較

Morphological differences between circulating tumor cells from prostate cancer patients and cultured prostate cancer cells.

Park S, Ang RR, Duffy SP, Bazov J, Chi KN, Black PC, Ma H.

PLoS One. 2014 Jan 8;9(1):e85264.

PMID:24416373
 

 CTC(circulating tumor cell)の計測は、様々ながんの予後を知る重要な予測因子となります。現在確立されているCTC計測方法は主として上皮細胞表面抗原や、EpCAMの捕捉、蛍光ラベル化された細胞内のサイトケラチンの検出に依存していますが、抗原的バイアスのために、実際よりも少ないCTC数を計測していると指摘されています。生化学的特徴に基づいてCTCを識別する新たな戦略が練られていますが、この特徴はしばしば培養がん細胞をもちいて検証されています。

 本研究では、去勢抵抗性前立腺がん患者由来CTC(以下CTC)の形態的性質を調査するツールとしてソフトウェアを開発し、培養がん細胞が臨床検体の適切なモデルになるかどうかを検証しました。

 培養がん細胞は、LNCaP、DU145、C4-2、PC3のヒト前立腺がん細胞株を用いました。去勢抵抗性前立腺がん患者の全血からCTCを、また、健常者の全血に培養がん細胞を加えたものをそれぞれCellSearch® システムを用いて単離しました。16名の患者から計523個のCTCと800個の培養がん細胞を解析し、様々な細胞の形態的特徴を調べました。

 培養がん細胞と比較して、CTCの直径サイズの平均値は顕著に小さく、CTCが7.97±1.81umに対して、培養したがん細胞では13.38±2.54umでした(p<0.001)。

 培養がん細胞とCTCのN/C比を比較しました。見た目の核の領域と、細胞から核の領域を差し引いた領域の割合を核/細胞質の割合(N/C)と定義しました。全ての培養がん細胞のN/C比の中央値は1.12でした。一方、CTCのN/C比平均中央値は1.43でした。また、楕円形の細胞の縦横比を伸長ファクター(EF)とし、細胞のEFを測定しました。培養がん細胞のEF平均中央値が1.17であるのに対して、CTCでは1.27で(p<0.05)、CTCは培養がん細胞よりも、より楕円であることを示しました。

 培養がん細胞株とCTCとでは形態的な違いがあり、細胞の形態を基準に、ラベルフリーの状態でCTCを単離する装置を設計、試験する際には、この点に留意しなければなりません。

(文献の解釈につきましては、一切の責任を負いません)

2012


mRNA-Seq of Single Prostate Cancer Circulating Tumor Cells Reveals Recapitulation of Gene Expression and Pathways Found in Prostate Cancer.

Gordon M. Cann, Zulfiqar G. Gulzar, Samantha Cooper, Robin Li, Shujun Luo, Mai Tat, Sarah Stuart, Gary Schroth, Sandhya Srinivas, Mostafa Ronaghi, James D. Brooks, and AmirAli H. Talasaz

PLoS One. 2012;7(11):e49144. doi: 10.1371/journal.pone.0049144. Epub 2012 Nov 7.

PMID: 23145101

 

Circulating and disseminated tumor cells in the management of advanced prostate cancer.

Stephan Kruck, Georgios Gakis, and Arnulf Stenzl.

Adv Urol. 2012;2012:135281. Epub 2011 Aug 21.

PMID: 21869883

 

2011


Unbiased and automated identification of a circulating tumour cell definition that associates with overall survival.

Sjoerd T. Ligthart, Frank A. Coumans, Gerhardt Attard, Amy Mulick M. Cassidy, Johann S. de Bono, and Leon W. Terstappen.

PLoS One. 2011;6(11):e27419. Epub 2011 Nov 7.

PMID:22087312

 

Circulating tumor cells as a predictive biomarker in patients with hormone-sensitive prostate cancer.

Oscar B. Goodman, James T. Symanowski, Aida Loudyi, Louis M. Fink, David C. Ward, and Nicholas J. Vogelzang.

Clin Genitourin Cancer. 2011 Sep;9(1):31-8. Epub 2011 Jun 25.

PMID: 21705286

 

Circulating tumor cells as biomarkers in prostate cancer.

Daniel C. Danila, Martin Fleisher, and Howard I. Scher.

Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):3903-12.

PMID: 21680546

 

2010


プロファイル試薬は遺伝子変異解析に有効

Detection of androgen receptor mutations in circulating tumor cells in castration-resistant prostate cancer

Jiang Y, Palma JF, Agus DB, Wang Y, Gross ME.

Clin Chem. 2010 Sep;56(9):1492-5. Epub 2010 Jun 25.

PMID:20581083

  Androgen Receptor(AR)は前立腺の機能と前立腺がんの発達において重要な因子です。本論文では去勢抵抗性前立腺がん患者35人について、 CellSearch® Profile Kitを用いてCTCに発現するARのmRNAの変異を検出しています。その結果、35人中20人からAR変異が検出されました。CTCが少ないまたは、 検出されない場合でもAR変異が検出されたことから、CellSearch®システムによるCTC数の測定に加え、CTCプロファイル試薬による遺伝子変 異解析の有用性が示されました。また、前立腺がんに限らず、その他のがん種に有効な遺伝子変異マーカーの解析に有用であることを示唆しています。

(文献の解釈につきましては、一切の責任を負いません)

 

Dramatically elevated circulating tumor cell numbers in a patient with small cell neuroendocrine carcinoma of the prostate.

Bourke-Martin B. Gustavson MD.

Arch Pathol Lab Med. 2010 Jan;134(1):120-3.

PMID: 20073615

 

Immunomagnetic quantification of circulating tumoral cells in patients with prostate cancer: clinical and pathological correlation.

Resel Folkersma L, Olivier Gómez C, San José Manso L, Veganzones de Castro S, Galante Romo I, Vidaurreta Lázaro M, de la Orden GV, Arroyo Fernández M, Díaz Rubio E, Silmi Moyano A, Maestro de Las Casas MA.

Arch Esp Urol. 2010 Jan-Feb;63(1):23-31.

PMID: 20157216

 

All circulating EpCAM+CK+CD4- objects predict overall survival in castration-resistant prostate cancer.

F. A. W. Coumans, C. J. M. Doggen, G. Attard, J. S. de Bono, and L. W. M. M. Terstappen.

Ann Oncol. 2010 Sep;21(9):1851-7. Epub 2010 Feb 10.

PMID: 20147742

 

Association of circulating tumor cells with tumor-related methylated DNA in patients with hormone-refractory prostate cancer.

Takatsugu Okegawa, Kikuo Nutahara, and Eiji Higashihara.

International journal of urology, 17(5):466–475, May 2010.

PMID:20337729

 

2009


Circulating tumour cells as prognostic markers in progressive, castration-resistant prostate cancer: a reanalysis of IMMC38 trial data.

Howard I. Scher, Xiaoyu Jia, Johann S. de Bono, Martin Fleisher, Kenneth J. Pienta, Derek Raghavan, and Glenn Heller.

Lancet Oncol. 2009 Mar;10(3):233-9. Epub 2009 Feb 11.

PMID:19213602

 

Detection of circulating tumor cells in prostate cancer patients: methodological pitfalls and clinical relevance.

Zacharoula Panteleakou, Peter Lembessis, Antigone Sourla, Nikolaos Pissimissis, Aristides Polyzos, Charalambos Deliveliotis, and Michael Koutsilieris.

Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 15(3-4):101–114, 2009.

PMID:19081770

 

Circulating tumour cell (CTC) counts as intermediate end points in castration-resistant prostate cancer (CRPC): a single-centre experience.

D. Olmos, H. T. Arkenau, J. E. Ang, I. Ledaki, G. Attard, C. P. Carden, A. H. M. Reid, R. A’Hern, P. C. Fong, N. B. Oomen, R. Molife, D. Dearnaley, C. Parker, L. W. M. M. Terstappen, and J. S. de Bono.

Ann Oncol. 2009 Jan;20(1):27-33. Epub 2008 Aug 11.

PMID: 18695026

 

Prognostic significance of circulating tumor cells in patients with hormone refractory prostate cancer.

Takatsugu Okegawa, Kikuo Nutahara, and Eiji Higashihara.

J Urol. 2009 Mar;181(3):1091-7. Epub 2009 Jan 16.

PMID: 19150091

 

Characterization of circulating tumor cells by fluorescence in situ hybridization.

Joost F. Swennenhuis, Arjan G. J. Tibbe, Rianne Levink, Ronald C. J. Sipkema, and Leon W. M. M. Terstappen.

Cytometry A. 2009 Jun;75(6):520-7.

PMID: 19291800

 

Fluorescence in situ hybridization analysis of circulating tumor cells in metastatic prostate cancer.

Margaret A. Leversha, Jialian Han, Zahra Asgari, Daniel C. Danila, Oscar Lin, Rita Gonzalez-Espinoza, Aseem Anand, Hans Lilja, Glenn Heller, Martin Fleisher, and Howard I. Scher.

Clin Cancer Res. 2009 Mar 15;15(6):2091-7. Epub 2009 Mar 10.

PMID: 19276271

 

Circulating prostate tumor cells detected by reverse Transcription-PCR in men with localized or Castration-Refractory prostate cancer: Concordance with CellSearch assay and association with bone metastases and with survival.

Pauliina Helo, Angel M. Cronin, Daniel C. Danila, Sven Wenske, Rita Gonzalez-Espinoza, Aseem Anand, Michael Koscuiszka, Riina-Minna Väänänen, Kim Pettersson, Felix K. H. Chun, Thomas Steuber, Hartwig Huland, Bertrand D. Guillonneau, James A. Eastham, Peter T. Scardino, Martin Fleisher, Howard I. Scher, and Hans Lilja.

Clin Chem. 2009 Apr;55(4):765-73. Epub 2009 Feb 20.

PMID: 19233911

 

Circulating tumor cells in patients with Castration-Resistant prostate cancer baseline values and correlation with prognostic factors.

Oscar B. Goodman, Louis M. Fink, James T. Symanowski, Bryan Wong, Beth Grobaski, David Pomerantz, Yupo Ma, David C. Ward, and Nicholas J. Vogelzang.

Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009 Jun;18(6):1904-13.

PMID: 19505924

 

Characterization of ERG, AR and PTEN gene status in circulating tumor cells from patients with Castration-Resistant prostate cancer.

Gerhardt Attard, Joost F. Swennenhuis, David Olmos, Alison H. M. Reid, Elaine Vickers, Roger A’Hern, Rianne Levink, Frank Coumans, Joana Moreira, Ruth Riisnaes, Nikhil B. Oommen, George Hawche, Charles Jameson, Emilda Thompson, Ronald Sipkema, Craig P. Carden, Christopher Parker, David Dearnaley, Stan B. Kaye, Colin S. Cooper, Arturo Molina, Michael E. Cox, Leon W. M. M. Terstappen, and Johann S. de Bono.

Cancer Res. 2009 Apr 1;69(7):2912-8.

PMID: 19339269

 

Selective inhibition of CYP17 with abiraterone acetate is highly active in the treatment of Castration-Resistant prostate cancer.

Gerhardt Attard, Alison H. M. Reid, Roger A’Hern, Christopher Parker, Nikhil B. Oommen, Elizabeth Folkerd, Christina Messiou, L. Rhoda Molife, Gal Maier, Emilda Thompson, David Olmos, Rajesh Sinha, Gloria Lee, Mitch Dowsett, Stan B. Kaye, David Dearnaley, Thian Kheoh, Arturo Molina, and Johann S. de Bono.

J Clin Oncol. 2009 Aug 10;27(23):3742-8. Epub 2009 May 26.

PMID: 19470933

 

2008


Immunomagnetic quantification of circulating tumor cells as a prognostic factor of androgen deprivation responsiveness in patients with hormone naive metastatic prostate cancer.

Takatsugu Okegawa, Kikuo Nutahara , Eiji Higashihara

J Urol. 2008 Oct;180(4):1342-7. Epub 2008 Aug 15.

PMID: 18707699

 

Circulating tumor cells predict survival benefit from treatment in metastatic Castration-Resistant prostate cancer.

Johann S. de Bono, Howard I. Scher, R. Bruce Montgomery, Christopher Parker, M. Craig Miller, Henk Tissing, Gerald V. Doyle, Leon W. W. M. Terstappen, Kenneth J. Pienta, and Derek Raghavan.

Clin Cancer Res. 2008 Oct 1;14(19):6302-9.

PMID: 18829513

 

Circulating tumor cells in peripheral blood samples from patients with increased serum prostate specific antigen: Initial results in early prostate cancer.

John W. Davis, Hiroyuki Nakanishi, Vikas S. Kumar, Viju A. Bhadkamkar, Robert McCormack, Herbert A. Fritsche, Beverly Handy, Terrie Gornet, and R. Joseph Babaian.

J Urol. 2008 Jun;179(6):2187-91; discussion 2191. Epub 2008 Apr 18.

PMID: 18423725

 

2007


Circulating tumor cell number and prognosis in progressive castration-resistant prostate cancer.

Daniel C. Danila, Glenn Heller, Gretchen A. Gignac, Rita Gonzalez-Espinoza, Aseem Anand, Erika Tanaka, Hans Lilja, Lawrence Schwartz, Steven Larson, Martin Fleisher, and Howard I. Scher.

Clin Cancer Res. 2007 Dec 1;13(23):7053-8.

PMID: 18056182

 

2004


Apoptosis of circulating tumor cells in prostate cancer patients.

C. J. Larson, J. G. Moreno, K. J. Pienta, S. Gross, M. Repollet, S. M. O’Hara, T. Russell, and L. W. M. M. Terstappen.

Cytometry A. 2004 Nov;62(1):46-53.

PMID: 15472900

 


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